Neue Immundiagnostika und -therapeutika

Antigenspezifische und potenziell neue Wirksubstanzen werden aus immunisierten Tieren vor allem über Hybridomtechnologie oder aus humanen Probanden via Epstein–Barr Virus Transformation gewonnen. Die daraus abgeleiteten Sequenzinformationen zu den korrespondierenden Immunglobulingenen werden zur Generierung rekombinanter Antikörperfragmente genutzt. Zur Produktoptimierung werden weitere rekombinante Methoden eingesetzt, die über rationales Proteindesign das Design maßgeschneiderter Produkte ermöglichen. Die biologische Effizienz der Moleküle wird in etablierten in-vitro- und in vivo-Testsystemen inkl. molekularer Bildgebung dokumentiert. Nach Abschluss dieser Versuche werden rekombinante Proteine zu diagnostisch- oder therapeutisch-applizierbaren Produkten weiterentwickelt. Produktentwicklungen der Abteilung am IME ergänzen sich synergistisch mit den Aktivitäten der Abteilung Experimentelle Medizin und Immuntherapie am Institut für Angewandte Medizintechnik des Universitätsklinikums Aachen.

Spin-Off

Die PharmedArtis GmbH im Fraunhofer IME beschäftigt sich mit der Vermarktung der rekombinanten Immuntherapeutika produziert in Bakterien, Hefen und Säugerzellen.

Ausgewählte Veröffentlichungen

Tur M.K., Huhn M., Jost E., Thepen T., Brümmendorf H., Barth S. – In vivo efficacy of the recombinant anti-CD64 immunotoxin H22(scFv)-ETA’ in a human acute myeloid leukemia xenograft tumor model. Int. J. Cancer 129(5): 1277-1282 (2011)

Kampmeier F., Niesen J., Koers A., Ribbert M., Brecht A., Fischer R., Kießling F., Barth S.*, Thepen T.* – Rapid optical imaging of EGF-receptor expression with a single chain antibody SNAP-tag fusion protein. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 37(19): 1926-1934 (2010)

Ribbert T., Thepen T., Tur M.K., Fischer R., Huhn M., Barth S. – Recombinant, ETA’-based CD64 immunotoxins: Improved efficacy by increased valency, both in vitro as well as in vivo in a chronic cutaneous inflammation model in hC64-transgenic mice. Br. J. Dermatology 2: 279-286 (2010)

Ranft K., Thepen T., Fischer R., Barth S.*, Stöcker M.* - Recombinant bispecific single chain antibody fragments induce Fc-gamma receptor mediated elimination of CD30+ lymphoma cells. Cancer Lett. 282(2): 187-194 (2009)

Stahnke B., Thepen T., Stöcker M., Rosinke R., Jost E., Fischer R., Tur M.K., Barth S. – Granzyme B-H22(scFv), a human immunotoxin targeting CD64 in acute myeloid leukaemia of monocyte subtypes. Molecular Cancer Therapeutics 7(9): 2924-2932 (2008)

Tur M.K., Neef I., Jost E., Galm E., Jäger G., Stöcker M., Ribbert M., Osieka R., Barth S. – Targeted restoration of downregulated DAPK2 tumor suppressor activity induces apoptosis in Hodgkin lymphoma cells. J. Immunother. 32 (5): 431-441 (2009)

Wüllner U., Neef I., Eller A., Kleines M., Tur M.K., Barth S. – Disease-specific induction of apoptosis by rationally designed bivalent aptamer-siRNA transcripts silencing eukaryotic elongation factor 2. Curr. Cancer Drug Targets 8(7): 554-465 (2008)

Hetzel C., Bachran C., Fischer R., Fuchs H., Barth S.*, Stöcker M.* – Small cleavable adapters enhance the specific cytotoxicity of a humanized immunotoxin against CD64-positive acute myeloid leukemia cells. J. Immunother. 31(4): 370-376 (2008)

Nachreiner T., Kampmeier F., Thepen T., Fischer R., Barth S.*, Stöcker M.* – Depletion of autoreactive B-lymphocytes by a recombinant myelin oligodendrocyte glycoprotein-based immunotoxin. J. Neuroimmunology 195(1-2): 28-35 (2008)

Bruell D., Bruns C.J., Yezhelyev M., Huhn M., Müller J., Ischenko I., von der Decken V., Fischer R., Finnern R., Jauch K.W., Barth S. – Recombinant anti-EGFR immunotoxin 425(scFv)-ETA’ demonstrates strong anti-tumor effect against disseminated human pancreatic cancer in nude mice. Int. J. Molec. Med. 15(2): 305-313 (2005)

Stöcker M., Klockenbring T., Huhn M., Nachreiner T., Wicklein D., Petersen A., Bauer R., Goerlich R., Fischer R., Barth S. – Antigen-specific targeting and elimination of EBV-transformed B-cells by allergen-toxins. Journal of Allergy and Clinical Immunology 116(4): 910-915 (2005)

 

* gemeinsame Senioren-Autorenschaft